Hal-hazırda kəşf edilmiş telomeraza aktivatoru-sikloastraganol nədir?

1985-ci ildə Greider və digərləri ilk dəfə telomeraza kəşf etdilər və bu yeni kəşf edilmiş ferment telomer uzunluğunu qorumaq üçün xromosomların uclarına DNT təkrarları əlavə edə bilər. Telomeraza katalitik nüvəsinə TERT və TERC daxil olan ribonukleoprotein kompleksidir və TERT bunlardan telomeraza aktivliyinin tənzimlənməsinin açarıdır. Hüceyrələr bölündükcə telomer uzunluğu qısalmağa davam edir. Kritik bir dəyərə çatdıqda, DNT zədələnməsi siqnallarını induksiya edir və bu da qısaldılmış hüceyrə dövrünə və qısa telomerlərlə xarakterizə olunan bir sıra toxuma çatışmazlığı xəstəliklərinə səbəb olur.

2010-cu ildə Amerika şirkəti Geron, Honkonq Elm və Texnologiya Universiteti ilə telomeraza aktivatorlarını yoxlamaq üçün bir tədqiqat layihəsi üzərində əməkdaşlıq etdi. Məlum oldu ki,sikloastraganoltelomeraza aktivliyini aktivləşdirə və telomer genişlənməsini stimullaşdıra bilər. Bu kəşf telomeraza aktivatorlarının inkişafını fəal şəkildə təşviq etmişdir. Astragalus spirtinin tədqiqat irəliləyişi və əlaqəli məhsul inkişafı. Sikloastragenol (CAG) hazırda təbii məhsullar arasında bildirilən yeganə telomeraza aktivatorudur. Telomer qısalması ilə effektiv şəkildə mübarizə apara bilər və yaşlanma əleyhinə, apoptoz əleyhinə, fibroz əleyhinə, immun tənzimlənməsi, hüceyrə proliferasiyasının təşviqi və yara sağalması və s. kimi xüsusiyyətlərə malikdir. Farmakoloji təsirlər, bununla da telomer disfunksiyası ilə əlaqəli xəstəliklərə potensial terapevtik təsir göstərir.

Sikloastragenol və yaşlanma

telomerlər
Telomerlər xromosomların uclarında yerləşən və xromosom replikasiyası və hüceyrə bölünməsi ilə xromosomları qoruyan və qısaldan xüsusi strukturlardır. Telomerlər qısaldıqca hüceyrələr də yaşlanır.

telomeraza
Telomeraza telomerlərin uzunluğunu və quruluşunu sabitləşdirmək üçün telomerləri sintez edə bilər, bununla da xromosomları qoruyur və hüceyrə qocalmasını gecikdirir.

Yaşlanma əleyhinə: Telomerazanı artıraraq və bununla da telomerlərin qısalmasını gecikdirərək yaşlanma əleyhinə təsir göstərən telomeraza aktivatoru.

Telomerlər hüceyrə xromosomlarının uclarında yerləşən və hüceyrə bölünməsi zamanı onları zədələnmədən qoruyan qapaqlardır. Hüceyrələr bölünməyə davam etdikcə, telomerlər qısalmağa davam edir və hüceyrələrin qocalacağı və ya öləcəyi kritik bir nöqtəyə çatır. Telomeraza telomerlərin uzunluğunu uzada bilər və hüceyrələrin ömrü təbii olaraq müvafiq olaraq artacaq.

Yaşlanma həyatın qaçılmaz bir hissəsidir; lakin tədqiqatçılar qocalmanın bəzi təsirlərindən qaçınmaq üçün müxtəlif müalicə üsullarını, o cümlədən senolitikləri öyrənməyi öyrənirlər. Senolitiklər qocalmış (yaşlanan) hüceyrələri məhv edən birləşmələrdir və qocalmanın təsirlərini azaltdığı göstərilmişdir. Yeni bir araşdırma sikloastraganolun qocalma əleyhinə təsirlərə malik olduğunu göstərir.

Çində aparılan və Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalında dərc olunmuş tədqiqat, radiasiya ilə əlaqəli qocalma dövrü yaşayan qocalmış insan hüceyrələrinə və siçanlara yönəlmişdir. Sikloastragenol qocalmayan hüceyrələrə təsir etmədən qocalmış hüceyrələri azaldır. Sikloastragenol müalicəsi həmçinin qocalmış hüceyrələrdə hüceyrə böyüməsi və yaşaması üçün lazım olan zülalları da azaldır. Bundan əlavə, yaşla əlaqəli iltihabi hüceyrələr və proseslərlə əlaqəli hüceyrə hərəkətlərini maneə törədir. Sikloastraganol ilə müalicə olunmuş yaşlı siçanlarda qocalmış hüceyrələrin daha az olduğu və yaşla əlaqəli fiziki disfunksiyanın yaxşılaşdığı aşkar edilmişdir.

Sikloastragenol qocalmış hüceyrələri azaldır

Qocalmanın məlum bir əlaməti olsa da, tədqiqatçılar qocalma hüceyrələrinin və onların iltihab əleyhinə siqnal molekullarının aradan qaldırılmasının yaşla əlaqəli xəstəliklərin qarşısını almağa və hətta bəzi hallarda onları geri qaytarmağa kömək edə biləcəyini aşkar ediblər. Burada tədqiqatçılar insan hüceyrələrini sikloastraganol ilə müalicə etdilər və onun qocalmayan hüceyrələrə təsir etmədən qocalma hüceyrələrini effektiv şəkildə aradan qaldırdığını aşkar etdilər. Bundan əlavə, sikloastraganol müalicəsindən sonra qocalma hüceyrələrinin hüceyrə markerləri əhəmiyyətli dərəcədə azalıb.

Əvvəlki tədqiqatlar göstərmişdir ki, hüceyrə böyüməsi və yaşaması ilə əlaqəli siqnal yolu olan PI3K/AKT/mTOR yolu qocalma hüceyrələri tərəfindən başlayan iltihabi proseslərdə iştirak edir və ətrafdakı hüceyrələrdə qocalmanı təşviq etməyə kömək edir. Tədqiqatçılar sikloastragenolun bu yoldakı zülalları azaltmağa kömək etdiyini aşkar etdilər və bu da birləşmənin qocalmanın qarşısını almaq üçün PI3K/AKT/mTOR yolunu bloklayaraq işləyə biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, sikloastragenolun qocalma hüceyrələrinin iltihab molekullarının, böyümə faktorlarının və immunomodulyatorların sərbəst buraxılması yolu ilə qocalmanı təşviq etmək qabiliyyətini azaltdığı göstərilmişdir ki, bu da PI3K, AKT və mTOR siqnalının azaldılmasının ətrafdakı hüceyrələr arasında qocalmanı təşviq edən təsirləri azalda biləcəyi ilə bağlı təkliflərə uyğundur.

Sikloastragenol triterpen saponinlərinə aiddir və əsasən astragalosid IV-nin hidrolizindən əldə edilir. Nisbətən kiçik molekulyar çəkiyə və güclü lipofilliyə malikdir ki, bu da biofilmin nüfuz etməsinə və mədə-bağırsaq udulmasına faydalıdır və daha yaxşı biomənimsənilməyə nail olur. Sikloastragalinolu effektivliyi
1. Beyin zədələnməsinin müalicəsi
2. Qaraciyər fibrozunu yaxşılaşdırın
3. Osteoporozun müalicəsi
4. Yaşlanma əleyhinə təsir
5. Hüceyrə qocalmasını gecikdirin

Sikloastraganolun sintezi nə üçün lazımdır?

① Sikloastraganolun beyin işemiyası zamanı beyin hüceyrələrinin apoptozunu və neyroinflammasiyanı inhibə etməsi və qan-beyin baryerini qoruması kimi müxtəlif farmakoloji təsirləri var.
② Sikloastragenol, indiyə qədər kəşf edilmiş telomeraza aktivliyinə malik yeganə kiçik molekullu terpenoid birləşməsidir və neyrodegenerativ xəstəlikləri müalicə edə bilər.
③ Miokard fibrozunu inhibə etmək və şiş əleyhinə immuniteti artırmaq təsirlərinə malikdir. Yaşlanma əleyhinə dərmanların tədqiqatında və inkişafında məşhur bir molekuldur.

Mövcud problemlər

Astragalus membranaceus-da sikloastraganolun tərkibi çox aşağıdır və onu birbaşa əldə etmək çətindir. Mövcud sikloastraganol istehsal strategiyası əsasən Astragalus membranaceus-da astragalosid IV-ü transformasiya etməklə əldə edilən ənənəvi Çin təbabətinin ekstraksiyasına əsaslanır. Yəni, astragalosid IV astragalus əkilməsi və toxuma becərilməsi texnologiyası vasitəsilə əldə edilir və sonra astragalosid IV asidoliz, Smit parçalanması, ferment və mikrobial hidrolizdən istifadə edərək sikloastragalosidə çevrilir. Lakin bu hazırlama üsulları baha başa gəlir, ətraf mühitin çirklənməsinə səbəb olur, ayırmaq və təmizləmək çətindir və tətbiqi və təşviqi üçün əlverişli deyil. Buna görə də insanlar diqqətlərini sikloastraganolun süni sintezinə yönəldiblər.

Sintetik biologiyadan sintez üçün necə istifadə olunur? ---Sintetik Biologiya

Sintetik Biologiya mühəndislik ideyalarının, yəni biologiya mühəndisliyinin rəhbərliyi altında qeyri-təbii funksiyalara malik "süni həyatın" hədəflənmiş dizaynına, çevrilməsinə və hətta yaradılmasına aiddir. Ümumiyyətlə, bioloji metodlardan istifadə etməklə istehsal olunur.