Urolitin A-nın Arxasındakı Elm: Bilməli Olduğunuz Şeylər

Urolitin A (UA)ellagitanninlərlə zəngin qidalarda (məsələn, nar, moruq və s.) bağırsaq florasının metabolizması nəticəsində əmələ gələn bir birləşmədir. İltihab əleyhinə, yaşlanma əleyhinə, antioksidant, mitofagiya induksiyası və s. kimi xüsusiyyətlərə malik olduğu və qan-beyin baryerini keçə biləcəyi düşünülür. Bir çox tədqiqat urolitin A-nın qocalmanı gecikdirə biləcəyini təsdiqləyib və klinik tədqiqatlar da yaxşı nəticələr göstərib.

Urolitin A nədir?

Urolitin A (Uro-A) ellagitannin (ET) tipli bağırsaq florası metabolitidir. Rəsmi olaraq 2005-ci ildə kəşf edilmiş və adlandırılmışdır. Molekulyar formulu C13H8O4, nisbi molekulyar kütləsi isə 228,2-dir. Uro-A-nın metabolik sələfi kimi ET-nin əsas qida mənbələri nar, çiyələk, moruq, qoz və qırmızı şərabdır. UA bağırsaq mikroorqanizmləri tərəfindən metabolizə olunan ET-lərin məhsuludur. UA bir çox xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsində geniş tətbiq perspektivlərinə malikdir. Eyni zamanda, UA geniş qida mənbələrinə malikdir.

Urolitinlərin antioksidan təsirləri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmışdır. Urolitin-A təbii halda mövcud deyil, bağırsaq florası tərəfindən ET-nin bir sıra transformasiyaları nəticəsində əmələ gəlir. UA bağırsaq mikroorqanizmləri tərəfindən metabolizə olunan ET-lərin məhsuludur. ET ilə zəngin olan qidalar insan bədənində mədə və nazik bağırsaqdan keçir və nəticədə yoğun bağırsaqda əsasən Uro-A-ya çevrilir. Az miqdarda Uro-A nazik bağırsaqda da aşkar edilə bilər.

Təbii polifenolik birləşmələr kimi, ET-lər antioksidan, iltihab əleyhinə, allergiya əleyhinə və virus əleyhinə kimi bioloji fəaliyyətlərinə görə çox diqqət çəkib. Nar, çiyələk, qoz, moruq və badam kimi qidalardan əldə edilməklə yanaşı, ET-lərə həmçinin qoz, nar qabığı, myrobalan, Dimininus, geranium, betel qozu, dəniz itburnu yarpaqları, Phyllanthus, Uncaria, Sanguisorba, Phyllanthus emblica və Agrimony kimi Çin dərmanlarında da rast gəlinir.

ET-lərin molekulyar strukturundakı hidroksil qrupu nisbətən polyardır ki, bu da bağırsaq divarı tərəfindən sorulma üçün əlverişli deyil və biomənimsənilməsi çox aşağıdır. Bir çox tədqiqatlar göstərir ki, ET-lər insan orqanizmi tərəfindən qəbul edildikdən sonra yoğun bağırsaqda bağırsaq florası tərəfindən metabolizə olunur və sorulmadan əvvəl urolitinə çevrilir. ET-lər mədə-bağırsaq traktının yuxarı hissəsində ellag turşusuna (EA) hidroliz olunur və EA bağırsaqlardan keçir. Bakterial flora lakton halqasını daha da emal edir və itirir və urolitin əmələ gətirmək üçün davamlı dehidroksilləşmə reaksiyalarına məruz qalır. Urolitinin ET-lərin bədəndəki bioloji təsirləri üçün maddi əsas ola biləcəyi barədə məlumatlar var.

Urolitinin biomənimsənilməsi nə ilə əlaqədardır?

Bunu görərək, əgər ağıllısınızsa, UA-nın biomənimsənilməsinin nə ilə əlaqəli olduğunu artıq bilmiş ola bilərsiniz.

Ən vacib şey mikrobiomun tərkibidir, çünki bütün mikrob növləri istehsal edə bilmir. UA-nın xammalı qidadan əldə edilən ellagitanninlərdir. Bu sələf asanlıqla əldə edilə bilər və təbiətdə demək olar ki, hər yerdə mövcuddur.

Ellagitanninlər bağırsaqda hidrolizə uğrayaraq ellag turşusunu ifraz edir və bu turşu bağırsaq florası tərəfindən urolitin A-ya çevrilir.

Cell jurnalında dərc olunan bir araşdırmaya görə, insanların yalnız 40%-i urolitin A-nı təbii yolla istifadəyə yararlı urolitin A-ya çevirə bilir.

Urolitin A-nın funksiyaları nələrdir?

Yaşlanma əleyhinə

Yaşlanmanın sərbəst radikal nəzəriyyəsi hesab edir ki, mitoxondrial metabolizmada əmələ gələn reaktiv oksigen növləri bədəndə oksidləşdirici stressə səbəb olur və qocalmaya səbəb olur və mitofagiya mitoxondrial sağlamlığın və bütövlüyünün qorunmasında mühüm rol oynayır. Bildirilib ki, UA mitofagiyanı tənzimləyə bilər və beləliklə, qocalmanı gecikdirmək potensialı nümayiş etdirir. Ryu və digərləri UA-nın mitoxondrial disfunksiyanı mitoxondrial disfunksiyanı azaltdığını və Caenorhabditis elegans-da ömrü uzatdığını aşkar ediblər; gəmiricilərdə UA yaşla əlaqəli əzələ funksiyasının azalmasını geri qaytara bilər ki, bu da UA-nın əzələ kütləsini artırmaqla və bədən ömrünü uzatmaqla mitoxondrial funksiyanı yaxşılaşdırdığını göstərir. Liu və digərləri UA-dan dəri fibroblastlarının qocalmasına müdaxilə etmək üçün istifadə ediblər. Nəticələr göstərdi ki, UA I tip kollagenin ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırıb və matris metalloproteinaza-1 (MMP-1) ifadəsini azaldır. O, həmçinin nüvə faktoru E2 ilə əlaqəli faktor 2 (nüvə faktoru eritroid 2 ilə əlaqəli faktor 2, Nrf2) vasitəçiliyi ilə antioksidant reaksiyasını aktivləşdirir və hüceyrədaxili ROS-u azaldır və bununla da güclü qocalma əleyhinə potensial göstərir.

Antioksidant təsir

Hazırda urolitinin antioksidan təsiri ilə bağlı bir çox tədqiqatlar aparılmışdır. Bütün urolitin metabolitləri arasında Uro-A ən güclü antioksidan aktivliyə malikdir və yalnız proantosianid oliqomerləri, katexinlər, epikatexin və 3,4-dihidroksifenilsirkə turşusundan sonra ikinci yerdədir. Sağlam könüllülərin plazmasının oksigen radikal udma qabiliyyəti (ORAC) testi nar şirəsinin qəbulundan 0,5 saat sonra antioksidan tutumunun 32% artdığını, lakin reaktiv oksigen növlərinin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədiyini, 2a hüceyrələri üzərində aparılan Neuro-In vitro təcrübələrində isə Uro-A-nın hüceyrələrdə reaktiv oksigen növlərinin səviyyəsini azalda biləcəyini aşkar etmişdir. Bu nəticələr Uro-A-nın güclü antioksidan təsirlərə malik olduğunu göstərir.

03. Urolitin A və ürək-damar və beyin-damar xəstəlikləri

Ürək-damar xəstəliklərinin (ÜDX) qlobal miqyasda yayılması ildən-ilə artır və ölüm nisbəti yüksək olaraq qalır. Bu, təkcə sosial və iqtisadi yükü artırmaqla yanaşı, insanların həyat keyfiyyətinə də ciddi təsir göstərir. ÜDX çoxfaktorlu bir xəstəlikdir. İltihab ÜDX riskini artıra bilər. Oksidləşdirici stress ÜDX-nin patogenezi ilə əlaqədardır. Bağırsaq mikroorqanizmlərindən əldə edilən metabolitlərin ÜDX riski ilə əlaqəli olduğu barədə məlumatlar var.

UA-nın güclü iltihab əleyhinə və antioksidant təsirlərə malik olduğu bildirilir və müvafiq tədqiqatlar UA-nın Ürək-Damar Xəstəliklərində faydalı rol oynaya biləcəyini təsdiqləyib. Savi və digərləri diabetik kardiomiopatiya üzrə in vivo tədqiqatlar aparmaq üçün diabetik siçovul modelindən istifadə ediblər və UA-nın miokard toxumasının hiperqlikemiyaya qarşı ilkin iltihabi reaksiyasını azalda, miokard mikromühitini yaxşılaşdıra və kardiomiosit yığılma qabiliyyətinin və kalsium dinamikasının bərpasını təşviq edə biləcəyini aşkar ediblər ki, bu da UA-nın diabetik kardiomiopatiyanı idarə etmək və onun ağırlaşmalarının qarşısını almaq üçün köməkçi dərman kimi istifadə edilə biləcəyini göstərir.

UA mitoxondrial funksiyanı və əzələ funksiyasını mitofagiyanı stimullaşdırmaqla yaxşılaşdıra bilər. Ürək mitoxondriləri enerji ilə zəngin ATF istehsalından məsul olan əsas orqanoidlərdir. Mitoxondrial disfunksiya ürək çatışmazlığının əsas səbəbidir. Mitoxondrial disfunksiya hazırda potensial terapevtik hədəf hesab olunur. Buna görə də, UA həmçinin Ürək-damar xəstəliklərinin müalicəsi üçün yeni namizəd dərmana çevrilib.

Urolitin A və nevroloji xəstəliklər

Neyroiltihab, neyrodegenerativ xəstəliyin (ND) yaranması və inkişafında mühüm bir prosesdir. Oksidləşdirici stress və anormal zülal aqreqasiyası nəticəsində yaranan apoptoz tez-tez neyroiltihabı tetikler və neyroiltihab tərəfindən ifraz olunan pro-iltihab sitokinləri daha sonra neyrodegenerasiyaya təsir göstərir.

Tədqiqatlar göstərir ki, UA autofagiyanı induksiya etməklə və səssiz siqnal tənzimləyicisi 1 (SIRT-1) deasetilləşmə mexanizmini aktivləşdirməklə iltihab əleyhinə aktivliyə vasitəçilik edir, neyroiltihabı və neyrotoksikliyi inhibə edir və neyrodegenerasiyanın qarşısını alır ki, bu da UA-nın effektiv neyroprotektiv agent olduğunu göstərir. Eyni zamanda, bəzi tədqiqatlar UA-nın sərbəst radikalları birbaşa zərərsizləşdirməklə və oksidazları inhibə etməklə neyroprotektiv təsirlər göstərə biləcəyini müəyyən etmişdir.

Tədqiqatlar göstərir ki, nar şirəsi mitoxondrial aldehid dehidrogenaz aktivliyini artırmaqla, anti-apoptotik zülal Bcl-xL səviyyəsini qorumaqla, α-sinuklein aqreqasiyasını və oksidləşdirici zədəni azaltmaqla və neyron aktivliyinə və sabitliyinə təsir etməklə neyroprotektiv rol oynayır. Urolitin birləşmələri bədəndə ellagitanninlərin metabolitləri və təsir komponentləridir və iltihab əleyhinə, antioksidant stress və anti-apoptoz kimi bioloji aktivliklərə malikdir. Urolitin qan-beyin baryeri vasitəsilə neyroprotektiv aktivlik göstərə bilər və neyrodegenerativ xəstəliklərə müdaxilə etmək üçün potensial olaraq aktiv kiçik molekuldur.

Urolitin A və oynaq və onurğa degenerativ xəstəlikləri

Degenerativ xəstəliklər yaşlanma, gərginlik və travma kimi bir çox amillərdən qaynaqlanır. Oynaqların ən çox yayılmış degenerativ xəstəlikləri osteoartrit (OA) və degenerativ onurğa xəstəliyi olan fəqərəarası disk degenerasiyasıdır (FİD). Baş vermə ağrıya və məhdud fəaliyyətə səbəb ola bilər, əmək itkisinə səbəb olur və ictimai sağlamlığa ciddi təhlükə yaradır. Onurğa degenerativ xəstəliyinin FİD-nin müalicəsində Fİ-nin mexanizmi nüvə pulposus (NP) hüceyrə apoptozunun gecikməsi ilə əlaqəli ola bilər. FİD fəqərəarası diskin vacib bir komponentidir. Təzyiqi paylamaqla və matrix homeostazını qorumaqla fəqərəarası diskin bioloji funksiyasını qoruyur. Tədqiqatlar Fİ-nin AMPK siqnal yolunu aktivləşdirməklə mitofagiyanı induksiya etdiyini və bununla da insan osteosarkoması hüceyrəsi NP hüceyrələrinin tert-butil hidroperoksid (t-BHP) tərəfindən induksiya edilmiş apoptozunu inhibə etdiyini və fəqərəarası disk degenerasiyasını azaltdığını müəyyən etmişdir.

Urolitin A və metabolik xəstəliklər

Piylənmə və diabet kimi metabolik xəstəliklərin yayılması ildən-ilə artır və qida polifenollarının insan sağlamlığına faydalı təsirləri bir çox tərəf tərəfindən təsdiqlənmiş və metabolik xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsində potensial göstərmişdir. Nar polifenolları və onun bağırsaq metaboliti UA, qlükoza və yağ turşusu metabolizmasında iştirak edən lipaz, α-qlükozidaza (α-qlükozidaza) və dipeptidil peptidaza-4 (dipeptidil peptidaza-4) kimi metabolik xəstəliklərlə əlaqəli klinik göstəriciləri, eləcə də adiposit differensiasiyasına və triqliseridlərin (TG) toplanmasına təsir edən adiponektin, PPARγ, GLUT4 və FABP4 kimi əlaqəli genləri yaxşılaşdıra bilər.

Bundan əlavə, bəzi tədqiqatlar UA-nın piylənmə simptomlarını azaltmaq potensialına malik olduğunu da aşkar etmişdir. UA polifenolların bağırsaq metabolizmasının məhsuludur. Bu metabolitlər qaraciyər hüceyrələrində və adipositlərdə TG yığılmasını azaltmaq qabiliyyətinə malikdir. Abdulrasheed və digərləri piylənməyə səbəb olmaq üçün Wistar siçovullarına yüksək yağlı pəhriz vermişlər. UA müalicəsi nəcisdə yağ ifrazını artırmaqla yanaşı, lipogenez və yağ turşusu oksidləşməsi ilə əlaqəli genləri tənzimləyərək visseral yağ toxuması kütləsini və bədən çəkisini də azaltmışdır. Qaraciyər yağının yığılmasını və onun oksidləşdirici stressini azaldır. Eyni zamanda, UA qəhvəyi yağ toxumasının termogenezini artırmaqla və ağ yağın qəhvəyiləşməsini stimullaşdırmaqla enerji istehlakını artıra bilər. Mexanizm qəhvəyi yağda və qasıq yağ depolarında triiodothyronine (T3) səviyyəsini artırmaqdır. İstilik istehsalını artırır və bununla da piylənməyə qarşı mübarizə aparır.

Bundan əlavə, UA həmçinin melanin istehsalını inhibə etmək təsirinə malikdir. Tədqiqatlar göstərir ki, UA B16 melanoma hüceyrələrində melanin istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədə bilər. Əsas mexanizm, UA-nın hüceyrə tirozinazının rəqabətli inhibisyonu vasitəsilə tirozinazın katalitik aktivləşməsinə təsir etməsi və bununla da piqmentasiyanı azaltmasıdır. Buna görə də, UA ləkələri ağartmaq və yüngülləşdirmək potensialına və effektivliyinə malikdir. Tədqiqatlar göstərir ki, urolitin A immun sisteminin qocalmasını geri qaytarmaq təsirinə malikdir. Son tədqiqatlar urolitin A-nın pəhriz əlavəsi kimi əlavə edildikdə, o, yalnız siçan immun sisteminin limfa sahəsinin canlılığını aktivləşdirməklə yanaşı, həm də hematopoetik kök hüceyrələrinin fəaliyyətini artırır. Ümumi performans urolitin A-nın yaşla əlaqəli immun sisteminin zəifləməsi ilə mübarizə aparmaq potensialını nümayiş etdirir.

Xülasə, təbii fitokimyəvi maddələrin bağırsaq metaboliti olan UA son illərdə çox diqqət çəkib. UA-nın farmakoloji təsirləri və mexanizmləri ilə bağlı tədqiqatlar getdikcə daha geniş və dərinləşdikcə, UA yalnız xərçəng və ÜDX-də (ürək-damar xəstəlikləri) təsirli deyil. ND (neyrodegenerativ xəstəliklər) və metabolik xəstəliklər kimi bir çox klinik xəstəliklərə qarşı yaxşı profilaktik və terapevtik təsir göstərir. Həmçinin, dərinin qocalmasını gecikdirmək, bədən çəkisini azaltmaq və melanin istehsalını maneə törətmək kimi gözəllik və sağlamlıq sahələrində də böyük tətbiq potensialı var.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc., yüksək keyfiyyətli və yüksək təmizlikli Urolithin A tozu təqdim edən FDA tərəfindən qeydiyyatdan keçmiş istehsalçıdır.

Suzhou Myland Pharm şirkətində biz ən yüksək keyfiyyətli məhsulları ən yaxşı qiymətlərlə təqdim etməyə sadiqik. Urolithin A tozumuz təmizlik və güc baxımından ciddi şəkildə sınaqdan keçirilir və bu da etibar edə biləcəyiniz yüksək keyfiyyətli əlavə əldə etməyinizi təmin edir. İstər hüceyrə sağlamlığını dəstəkləmək, istər immunitet sisteminizi gücləndirmək, istərsə də ümumi sağlamlığınızı yaxşılaşdırmaq istəyirsinizsə, Urolithin A tozumuz mükəmməl seçimdir.

30 illik təcrübəyə, yüksək texnologiyaya və yüksək dərəcədə optimallaşdırılmış tədqiqat və inkişaf strategiyalarına əsaslanan Suzhou Myland Pharm, bir sıra rəqabətədavamlı məhsullar hazırlamış və innovativ həyat elmi əlavələri, xüsusi sintez və istehsal xidmətləri şirkəti olmuşdur.

Bundan əlavə, Suzhou Myland Pharm həmçinin FDA tərəfindən qeydiyyatdan keçmiş istehsalçıdır. Şirkətin tədqiqat və inkişaf resursları, istehsal müəssisələri və analitik cihazları müasir və çoxfunksiyalıdır, milliqramdan tona qədər miqyasda kimyəvi maddələr istehsal edə bilir və ISO 9001 standartlarına və GMP istehsal spesifikasiyalarına uyğundur.