Urolitin A-nın arxasındakı elm: nəyi bilməlisiniz

Urolit A (UA)ellagitanninlərlə zəngin qidalarda (məsələn, nar, moruq və s.) bağırsaq florasının metabolizması nəticəsində yaranan birləşmədir. İltihab əleyhinə, qocalma əleyhinə, antioksidant, mitofaqiyanın induksiyası və s.-yə malik olduğu və qan-beyin baryerini keçə biləcəyi hesab edilir. Bir çox tədqiqat urolitin A-nın qocalmanı gecikdirə biləcəyini təsdiqlədi və klinik tədqiqatlar da yaxşı nəticələr göstərdi.

Urolitin A nədir?

Urolitin A (Uro-A) ellagitannin (ET) tipli bağırsaq florasının metabolitidir. Rəsmi olaraq 2005-ci ildə kəşf edilmiş və adlandırılmışdır. Onun molekulyar formulu C13H8O4, nisbi molekulyar kütləsi isə 228,2-dir. Uro-A-nın metabolik xəbərçisi olaraq, ET-nin əsas qida mənbələri nar, çiyələk, moruq, qoz və qırmızı şərabdır. UA bağırsaq mikroorqanizmləri tərəfindən metabolizə olunan ET-lərin məhsuludur. UA bir çox xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsində geniş tətbiq perspektivlərinə malikdir. Eyni zamanda, UA geniş qida mənbələrinə malikdir.

Urolitinin antioksidant təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmışdır. Urolithin-A təbii vəziyyətdə mövcud deyil, lakin bağırsaq florası tərəfindən ET-nin bir sıra çevrilməsi nəticəsində istehsal olunur. UA bağırsaq mikroorqanizmləri tərəfindən metabolizə olunan ET-lərin məhsuludur. ET ilə zəngin qidalar insan orqanizmində mədə və nazik bağırsaqdan keçir və nəticədə kolonda əsasən Uro-A-ya metabolizə olunur. Kiçik bir miqdarda Uro-A da aşağı nazik bağırsaqda aşkar edilə bilər.

Təbii polifenolik birləşmələr olaraq, ET-lər antioksidant, iltihab əleyhinə, antiallergik və antiviral kimi bioloji fəaliyyətlərinə görə çox diqqət çəkmişdir. Nar, çiyələk, qoz, moruq və badam kimi qidalardan əldə olunmaqla yanaşı, ET-lər öd, nar qabıqları, myrobalan, Dimininus, ətirşah, betel qozu, dəniz iti yarpaqları, Phyllanthus, Uncaria, Sangui-də də olur. Phyllanthus emblica və Agrimony kimi dərmanlar.

ET-lərin molekulyar strukturunda hidroksil qrupu nisbi qütblüdür, bu da bağırsaq divarı tərəfindən sorulmağa şərait yaratmır və onun bioavailability çox aşağıdır. Bir çox tədqiqatlar müəyyən etmişdir ki, ET-lər insan orqanizmi tərəfindən qəbul edildikdən sonra onlar kolonda bağırsaq florası tərəfindən metabolizə olunur və sorulmazdan əvvəl urolitinə çevrilir. ET-lər yuxarı mədə-bağırsaq traktında ellagik turşuya (EA) hidrolizə olunur və EA bağırsaqlardan keçir. Bakterial flora daha da emal edir və lakton halqasını itirir və urolitini yaratmaq üçün davamlı dehidroksilləşmə reaksiyalarına məruz qalır. Urolitinin ET-lərin bədənə bioloji təsirləri üçün maddi əsas ola biləcəyinə dair məlumatlar var.

Urolitinin bioavailability nə ilə əlaqədardır?

Bunu görən, əgər ağıllısınızsa, artıq UA-nın bioavailability ilə əlaqəli olduğunu bilirsiniz.

Ən əsası mikrobiomun tərkibidir, çünki bütün mikrob növləri istehsal edə bilməz. UA-nın xammalı qidadan alınan ellagitanninlərdir. Bu prekursor asanlıqla mövcuddur və təbiətdə demək olar ki, hər yerdə mövcuddur.

Ellagitanninlər bağırsaqda hidrolizə uğrayaraq ellagik turşusunu sərbəst buraxırlar, bu da bağırsaq florası tərəfindən daha sonra urolitin A-ya çevrilir.

Cell jurnalında aparılan bir araşdırmaya görə, insanların yalnız 40% -i təbii olaraq urolitini A-nı öz prekursorundan istifadə edilə bilən urolitinə A çevirə bilir.

Urolitin A hansı funksiyaları yerinə yetirir?

Yaşlanma əleyhinə

Sərbəst radikal qocalma nəzəriyyəsi hesab edir ki, mitoxondrial maddələr mübadiləsində əmələ gələn reaktiv oksigen növləri orqanizmdə oksidləşdirici stress yaradır və qocalmağa səbəb olur və mitofagiya mitoxondrilərin sağlamlığının və bütövlüyünün qorunmasında mühüm rol oynayır. UA-nın mitofagiyanı tənzimləyə biləcəyi və bununla da qocalmanı gecikdirmə potensialını nümayiş etdirdiyi bildirildi. Ryu və başqaları. UA-nın mitofagiyanı induksiya edərək Caenorhabditis elegans-da mitoxondrial disfunksiyanı və ömrünü uzatdığını aşkar etdi; gəmiricilərdə, UA yaşa bağlı əzələ funksiyasının azalmasının qarşısını ala bilər, bu da UA-nın əzələ kütləsini artırmaq və bədən ömrünü uzatmaqla mitoxondrial funksiyanı yaxşılaşdırdığını göstərir. Liu və başqaları. qocalmış dəri fibroblastlarına müdaxilə etmək üçün UA istifadə etdi. Nəticələr göstərdi ki, UA I tip kollagenin ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırıb və matrix metalloproteinaz-1 (MMP-1) ifadəsini azaldır. O, həmçinin nüvə faktoru E2 ilə əlaqəli faktor 2 (nüvə faktoru eritroid 2 ilə əlaqəli faktor 2, Nrf2) vasitəçiliyi ilə aktivləşdirilən antioksidan reaksiya hüceyrədaxili ROS-u azaldır və bununla da güclü yaşlanma əleyhinə potensial nümayiş etdirir.

Antioksidan təsir

Hazırda urolitinin antioksidant təsiri ilə bağlı bir çox tədqiqatlar aparılmışdır. Bütün urolitin metabolitləri arasında Uro-A ən güclü antioksidant fəaliyyətə malikdir, proantosiyanidin oliqomerləri, katexinlər, epikateşin və 3,4-dihidroksifenilasetik turşudan sonra ikincidir. Sağlam könüllülərin plazmasının oksigen radikal udma qabiliyyəti (ORAC) testi nar şirəsinin qəbulundan 0,5 saat sonra antioksidant tutumunun 32% artdığını, lakin Neyro-In-də olarkən reaktiv oksigen növlərinin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədiyini müəyyən etdi. 2a hüceyrələri üzərində vitro təcrübələri Uro-A-nın hüceyrələrdə reaktiv oksigen növlərinin səviyyəsini azalda biləcəyini müəyyən etdi. Bu nəticələr göstərir ki, Uro-A güclü antioksidant təsirə malikdir.

03. Urolithin A və ürək-damar və serebrovaskulyar xəstəliklər

Ürək-damar xəstəliklərinin (CVD) qlobal halları ildən-ilə artır və ölüm nisbəti yüksək olaraq qalır. Bu, təkcə sosial və iqtisadi yükü artırmır, həm də insanların həyat keyfiyyətinə ciddi təsir göstərir. CVD multifaktorial xəstəlikdir. İltihab CVD riskini artıra bilər. Oksidativ stress CVD-nin patogenezi ilə əlaqədardır. Bağırsaq mikroorqanizmlərindən əldə edilən metabolitlərin CVD riski ilə əlaqəli olduğu barədə məlumatlar var.

UA-nın güclü antiinflamatuar və antioksidant təsirlərə malik olduğu bildirilmişdir və müvafiq tədqiqatlar UA-nın CVD-də faydalı rol oynaya biləcəyini təsdiq etmişdir. Savi və b. Diabetik kardiyomiyopatiya ilə bağlı in vivo tədqiqatlar aparmaq üçün diabetik siçovul modelindən istifadə etdi və aşkar etdi ki, UA miokard toxumasının hiperqlikemiyaya ilkin iltihab reaksiyasını azalda bilər, miokardın mikromühitini yaxşılaşdıra bilər və kardiyomiyositlərin kontraktilliyi və kalsium dinamikasının bərpasına kömək edə bilər. diabetik kardiyomiyopatiyaya nəzarət etmək və onun ağırlaşmalarının qarşısını almaq üçün köməkçi dərman kimi istifadə edilə bilər.

UA mitofagiyaya səbəb olmaqla mitoxondrial funksiyanı və əzələ funksiyasını yaxşılaşdıra bilər. Ürək mitoxondriyaları enerji ilə zəngin ATP istehsal etməkdən məsul olan əsas orqanoidlərdir. Mitoxondrial disfunksiya ürək çatışmazlığının əsas səbəbidir. Mitoxondrial disfunksiya hazırda potensial terapevtik hədəf hesab olunur. Buna görə də, UA həm də CVD müalicəsi üçün yeni namizəd dərmana çevrildi.

Urolitin A və nevroloji xəstəliklər

Neyroiltihab neyrodegenerativ xəstəliyin (ND) yaranması və inkişafında mühüm prosesdir. Oksidləşdirici stress və anormal zülal aqreqasiyası nəticəsində yaranan apoptoz tez-tez neyroiltihablara səbəb olur və neyroiltihab tərəfindən salınan pro-iltihablı sitokinlər daha sonra neyrodegenerasiyaya təsir göstərir.

Tədqiqatlar göstərir ki, UA autofagiyaya səbəb olmaq və səssiz siqnal tənzimləyicisi 1 (SIRT-1) deasetilasiya mexanizmini aktivləşdirmək, neyroiltihab və neyrotoksikliyin qarşısını almaq və neyrodejenerasiyanın qarşısını almaqla antiinflamatuar fəaliyyətə vasitəçilik edir ki, bu da UA-nın effektiv neyroprotektiv agent olduğunu göstərir. Eyni zamanda, bəzi tədqiqatlar aşkar etdi ki, UA birbaşa sərbəst radikalları təmizləyərək və oksidazları inhibə edərək neyroprotektiv təsir göstərə bilər.

Tədqiqatlar göstərmişdir ki, nar şirəsi mitoxondrial aldehid dehidrogenaz aktivliyini artırmaqla, antiapoptotik protein Bcl-xL səviyyəsini saxlamaqla, α-sinuklein aqreqasiyasını və oksidləşdirici zədələnməni azaltmaqla, neyronların aktivliyinə və sabitliyinə təsir etməklə neyroprotektiv rol oynayır. Urolitin birləşmələri bədəndə ellagitanninlərin metabolitləri və təsir komponentləridir və iltihab əleyhinə, oksidləşdirici stress və antiapoptoz kimi bioloji fəaliyyətlərə malikdir. Urolitin qan-beyin baryeri vasitəsilə neyroprotektiv fəaliyyət göstərə bilər və neyrodegenerativ xəstəliklərə müdaxilə etmək üçün potensial olaraq aktiv kiçik molekuldur.

Urolithin A və oynaq və onurğanın degenerativ xəstəlikləri

Degenerativ xəstəliklər yaşlanma, gərginlik və travma kimi bir çox amillərdən qaynaqlanır. Oynaqların ən çox görülən degenerativ xəstəlikləri osteoartrit (OA) və degenerativ onurğa xəstəliyi intervertebral disk degenerasiyasıdır (IDD). Baş vermə ağrıya və məhdud fəaliyyətə səbəb ola bilər, nəticədə əməyin itirilməsi və ictimai sağlamlıq üçün ciddi təhlükə yarada bilər. Onurğa degenerativ xəstəliyinin İDD-nin müalicəsində UA mexanizmi nüvə pulposusunun (NP) hüceyrə apoptozunun gecikdirilməsi ilə əlaqəli ola bilər. NP intervertebral diskin vacib bir komponentidir. Təzyiq paylamaq və matris homeostazını saxlamaqla fəqərəarası diskin bioloji funksiyasını qoruyur. Tədqiqatlar müəyyən etdi ki, UA AMPK siqnal yolunu aktivləşdirərək mitofagiyaya səbəb olur, bununla da insan osteosarkoması hüceyrə NP hüceyrələrinin tert-butil hidroperoksid (t-BHP) səbəb olduğu apoptozu maneə törədir və fəqərəarası disk degenerasiyasını azaldır.

Urolitin A və metabolik xəstəliklər

Piylənmə və şəkərli diabet kimi metabolik xəstəliklərin tezliyi ildən-ilə artır və pəhriz polifenollarının insan sağlamlığına faydalı təsiri bir çox tərəflər tərəfindən təsdiqlənmiş və metabolik xəstəliklərin qarşısının alınması və müalicəsində potensial göstərmişdir. Nar polifenolları və onun bağırsaq metaboliti UA qlükoza və yağ turşusu mübadiləsində iştirak edən lipaz, α-qlükozidaza (α-qlükozidaza) və dipeptidil peptidaza-4 (dipeptidil peptidaza-4) kimi metabolik xəstəliklərlə bağlı klinik göstəriciləri yaxşılaşdıra bilər. 4), həmçinin adiponektin, PPARγ, GLUT4 və FABP4 kimi adipositlərin fərqliləşməsinə və trigliseridlərin (TG) yığılmasına təsir edən əlaqəli genlər.

Bundan əlavə, bəzi tədqiqatlar UA-nın piylənmə əlamətlərini azaltma potensialına sahib olduğunu da müəyyən etdi. UA polifenolların bağırsaq metabolizmasının məhsuludur. Bu metabolitlər qaraciyər hüceyrələrində və adipositlərdə TG yığılmasını azaltmaq qabiliyyətinə malikdir. Abdulrasheed et al. Piylənməyə səbəb olmaq üçün Wistar siçovullarına yüksək yağlı pəhriz verildi. UA müalicəsi nəinki nəcislə yağ ifrazını artırdı, həm də lipogenez və yağ turşularının oksidləşməsi ilə əlaqəli genləri tənzimləyərək visseral piy toxumasının kütləsini və bədən çəkisini azaldır. Qaraciyərdə yağ yığılmasını və onun oksidləşdirici stressini azaldır. Eyni zamanda, UA qəhvəyi yağ toxumasının termogenezini gücləndirərək və ağ yağın qaralmasına səbəb olmaqla enerji istehlakını artıra bilər. Mexanizm qəhvəyi piy və qasıq yağ depolarında triiodotironinin (T3) səviyyəsini artırmaqdır. İstilik istehsalını artırır və bununla da piylənməni azaldır.

Bundan əlavə, UA da melanin istehsalını maneə törətmək təsirinə malikdir. Tədqiqatlar göstərir ki, UA B16 melanoma hüceyrələrində melanin istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədə bilər. Əsas mexanizm ondan ibarətdir ki, UA hüceyrə tirozinazını rəqabətli inhibə etməklə tirozinazın katalitik aktivləşməsinə təsir edir və bununla da piqmentasiyanı azaldır. Buna görə də, UA ləkələri ağartmaq və işıqlandırmaq potensialına və effektivliyinə malikdir. Və araşdırmalar göstərir ki, urolitin A immunitet sisteminin qocalmasını geri qaytaran təsirə malikdir. Son tədqiqatlar müəyyən etdi ki, urolitin A qida əlavəsi kimi əlavə edildikdə, o, nəinki siçanın immun sisteminin limfatik sahəsinin canlılığını aktivləşdirir, həm də hematopoetik kök hüceyrələrin fəaliyyətini artırır. Ümumi performans, urolitin A-nın yaşa bağlı immun sisteminin azalması ilə mübarizə potensialını nümayiş etdirir.

Xülasə etmək üçün, təbii fitokimyəvi ET-lərin bağırsaq metaboliti kimi UA son illərdə çox diqqəti cəlb etmişdir. UA-nın farmakoloji təsirləri və mexanizmləri ilə bağlı araşdırmaların getdikcə daha geniş və dərinləşməsi ilə UA təkcə xərçəng və Ürək-damar xəstəlikləri zamanı təsirli deyil. ND (neyrodegenerativ xəstəliklər) və metabolik xəstəliklər kimi bir çox klinik xəstəliklərə yaxşı profilaktik və müalicəvi təsir göstərir. O, həmçinin dərinin qocalmasını gecikdirmək, bədən çəkisini azaltmaq və melanin istehsalını maneə törətmək kimi gözəllik və sağlamlıq sahələrində böyük tətbiq potensialını göstərir.

Suzhou Myland Pharm & Nutrition Inc. yüksək keyfiyyətli və yüksək saflıqda Urolithin A tozunu təmin edən FDA-da qeydiyyatdan keçmiş istehsalçıdır.

Suzhou Myland Pharm-da biz ən keyfiyyətli məhsulları ən yaxşı qiymətlərlə təmin etməyə sadiqik. Bizim Urolithin A tozumuz təmizlik və güc baxımından ciddi şəkildə sınaqdan keçirilir və etibar edə biləcəyiniz yüksək keyfiyyətli əlavə almanızı təmin edir. Hüceyrə sağlamlığını dəstəkləmək, immun sisteminizi gücləndirmək və ya ümumi sağlamlığınızı artırmaq istəsəniz, bizim Urolithin A tozumuz mükəmməl seçimdir.

30 illik təcrübə ilə və yüksək texnologiya və yüksək optimallaşdırılmış Ar-Ge strategiyaları ilə idarə olunan Suzhou Myland Pharm bir sıra rəqabətədavamlı məhsullar inkişaf etdirdi və innovativ həyat elmi əlavəsi, xüsusi sintez və istehsal xidmətləri şirkəti oldu.

Bundan əlavə, Suzhou Myland Pharm həm də FDA-da qeydiyyatdan keçmiş istehsalçıdır. Şirkətin R&D resursları, istehsal imkanları və analitik alətləri müasir və çoxfunksiyalıdır və milliqramdan tona qədər miqyasda kimyəvi maddələr istehsal edə bilir və ISO 9001 standartlarına və GMP istehsal xüsusiyyətlərinə uyğun gəlir.